مقدمة :

نبات الكالوفيللم ترابيزيفوليم هو من جنس كالوفيللم (عائلة جوتيفرا) وهو شجرة خضراء موسطة الحجم من أشجار الزينة. والأجزاء المختلفة من هذا النبات تستعمل في علاج الروماتيزم والأمراض الجلدية والدستناريا والبواسير النازفة وذلك في الطب التقليدي (نظيم الدين) (1). شوبرا وزملاؤه (2). وهناك أكثر من 12 فصيلة من الكالوفيللم تم فحصها. وقد ذكر كاليانار أمان وزملاؤه (3) وجود زانثونات مختلفة في داخل خشب الكالوفيللم ترابيز يفوليم. وفي دراسة مشتركة (جوبا لاكريشنان وزملاؤها (4) فإن الخواص الأقرباذينية لعديد من الزانثونات من ك. اينوفيللم مثل جاكاروبين، وديزوكسي جاكروبين وغيرها قد بحثت وذكر أن لها عديداً من التأثيرات مثل التأثير المثبط للجهاز العصبي المركزي والتأثير المضاد للالتهابات والتأثير المضاد للميكروبات. وحسب عرض تقريرين لهوستمان ووجنر(ه) فإنه فقط القليل من الخواص الأقرباذينية للزانثونات تم التعرف عليها ولذلك فيعتقد أنه من الأهمية دراسة الخواص الأقرباذينية للزانثونات المفصولة من ك. ترابيز فوليم .

المواد والطرق :
فصل الزانثونات .
تم فصل الزانثونات وهي دايهيد روزانثون (د هـ ز)، زانثون س (زس) وزانثون أي (زاي) من النبات ك. ترابيز فوليم حسب طرق كالبانار امان (3). والتركيب الكيماوي والاختصارات بين الأقواس مذكورة فيما يأتى:-
ا- 5 هيدروكسى زانثون (د هـ ز)
زانثون س (ز س)
زانثون  أي (زاي)

الحيوانات :

استعملت الجرذان البيضاء السويسرية (20- 30 حم) والفئران البيضاء الويستار (100- 200 حم) من أي من الجنسين في هذه الدراسة وكانت تغذيتها، تتم بواسطة الوجبات الجافة القياسية مع إبقائها لمدة أسبوع في مختبر حيوانات .

التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي :
أ- السلوك الرئيسي :
تمت هذه الدراسة حسب طريقة تيرنر (6) 0 الزانثونات تم إعطاؤها لمجموعات من الجرذان البيضاء تتكون كل مجموعة من 5 جرذان بجرعات: 10- 30- 55- 105- 300- 850 مجم كجم من وزن الجسم نقطة التغير في السلوك الرئيسي تم تسجيله بعد 15- 30- 160- 120 دقيقة من التعاطي مع مقارنتها مع الحيوانات ضبط المقارنة. 

ب- زمن النعاس بواسطة البنتوبار بيتون :
تمت هذه الدراسة في مجموعات تحتوي كلى مجموعة على 10 حيوانات من الفئران البيضاء. حيث تم إعطاؤها المركبات تحت الاختبار قبل حقن البنتوبابيثون صوديوم ب 30 دقيقة نمبيوتال 30 محم/ كجم في التجويف البريتوني.

مدة النعاس تم تقديرها من الفترة بين بداية فقدان للمنعكس المستقيم وحتى عودته. وقد سجلت  النتائج كزيادة مئوية في زمن النعاس بالنسبة لكل من الأدوية ، المستعملة مع مقارنتها بمجموعة ضبط المقارنة.

جـ- التخدير بالأثير :
تمت هذه الدراسة حسب طريقة بهايد (7) باستعمال أعداد مزدوجة من الفئران البيضاء حيث يستخدم الأول لضبط المقارنة بإعطائه محلول الصمغ العربي ويعطى الثاني أحد المركبات الخاضعة للدراسة بجرعة 100 مجم/ كجم بالحقن في التجويف البريتوني وتم وضع الحيوانات تحت  قمع كبير وتعرضت لكمية من الأثير قدرها 2 ميلليلتر لمدة دقيقتين. بعد ذلك مباشرة تخرج الحيوانات من تحت القمع ويتم حساب الوقت حتى عودة المنعكس المستقيم حيث يتم حساب الزيادة المئوية في التخدير بالأثير لكل مجموعة 10 مجموعات استعملت.

د- تأثير الحركة القسرية :
هذه الدراسة أجريت حسب طريقة دانهام وميا (8). عشرون فأراً  أبيض استعملت من أي من الجنسين وقسمت إلى أربع مجموعات- ثلاثة منها استعملت لإعطاء الأدوية والرابعة استعملت لضبط المقارنة.

التأثير المسكن :
تمت هذه الدراسة حسب طريقة جوجرال وكانا (9). وذلك باستعمال جهاز قياس التأثير المسكن للألم. قسمت الفئران البيضاء إلى مجموعات كل مجموعة تحتوي على 10 فئران. وتمت ملاحظة الاستجابة لضربة الذيل الناتجة من الحرارة المشعة في الحيوانات المعاملة بالصمغ العربي والزانثونات (100محم/ كجم) وبالمورفين (15 محم/ كحم) .

التأثير المضاد للتشنجات :
تمت هذه الدراسة في الفئران باستعمال طريقة ديكشت وزملائه (10). وذلك باستعمال جهاز التشنجات. خمس مجموعات (كل مجموعة تتكون من 10 حيوانات) من الفئران تم تعريضها إلى النوبات القصوى من الصدمات الكهربائية وذلك بتمرير تيار كهربائي 150 مللي أمبير من خلال زوج من الأقطاب القرنية لمدة 2،. من الثانية وتمت ملاحظة التقلص التوتري للعضلة الباسطة الخلفية. وقد استعملت في هذه التجربة الحيوانات التي أظهرت استجابة إيجابية. وقد أعطيت الحيوانات الزانثونات بجرعة 100 محم/ كحم- فينوباربيثون صوديوم (100 محم/ كجم) والصمغ العربي وذلك قبل إحداث الصدمات الكهربائية بنصف ساعة. وقد لوحظت وسجلت قدرة المركبات المختبرة على إزالة التقلص التوتري في العضلة الباسطة الخلفية وقورنت بمجموعة ضبط المقارنة .

التأثير المضاد لارتفاع درجة حرارة الجسم :
تمت هذه التجربة حسب طريقة مارن (11). باستعمال الفئران البيضاء. تم إحداث زيادة حرارة الجسم وذلك بحقن خميرة برورز (1 ملليليتر/ 100 جم من محلول 20% تحت الجلد) حيث وصلت الزيادة في درجة حرارة الجسم إلى أقصاها بعد حوالي 18 ساعة من تعاطي الخميرة. وقد أعطيت الزانثونات بجرعة 100 محم/ كحم وقورنت قدرتها على تخفيض حرارة الجسم بمجموعة ضبط المقارنة التي أعطيت الصمغ العربي وقورنت كذلك بمجموعة المقارنة الإيجابية التي استعمل فيها البار اسيتامول بجرعة 100 محم/ كجم وذلك باستعمال الترمومتر العلاجي .

التأثيرات على الجهاز الدوري :
قلب الضفدعة داخل الجسم. تمت التجربة حسب طريقة بيرن (12). ودرس تأثير  إعطاء جرعات متزايدة على معدل وقوة قبضات القلب وسجلت على أسطوانة مدخنة .

ضغط الدم وتخطيط القلب في الكلب. أجريت التجربة حسب طريقة كوشني (13). حيث تم تسجيل تأثير الحقن الوريدي لجرعات متزايدة من الزانثونات في الكلاب المخدرة (عددها خمسة) على ضغط الدم وتخطيط القلب الكهربائي.

التأثير المضاد للالتهابات :
التأثير المضاد للالتهابات الناتج عن إعطاء الزانثونات تم تقديره باستعمال الفئران البيضاء حسب الطرق الآتية:-

ا- أوديما وسادة المخلب الخلفي المتسبب فيها الكاراجين (وينتر وزملاؤه (14).
2- غرس كريات القطن (وينتر وزملاؤه (15) .
3- جيب الورم الحبسي (سيلي (16). .

المركبات التي أظهرت تأثيراً مضاداً للالتهابات بعد التعاطي بالحقن درس تأثيرها المضاد للالتهاب حين تم إعطاؤها عن طريق الفم بواسطة الطريقة رقم 2 فقط. وفي كل التجارب تم إعطاء الزانثونات بجرعة 50 محم/ كحم بينما في مجموعة الضبط الإيجابي فإن الحيوانات أعطيت فينيل بيوتازون (100 محم/ كحم) أوديكساميثازون (1 محم/ كحم) ومجموعة ضبط المقارنة أعطيت الصمغ العربي بجرعة 2 ملليليتر/ كحم.

وقد تم التعبير عن المفعول المضاد للالتهـاب بالنسبة المئوية في النقص في حجم الأوديما بالنسبة لنسيج الورم الحبيسي بالنسبة لحجم النتح والذي تم حسابه بالمعادلة.

1- ت ×100
    س
حيث ت، س هي  القيمة المتوسطة للمجموعة المعالجة ومجموعة ضبط المقارنة على التوالي .

التأثير على الحيوانات مستأصلة الكظر.
تم تجربة مفعول المركبات التي بينت تأثيراً  مضاداً  للالتهاب على حيوانات مستأصلة الكظر في الجانبين وذلك بغرض بحث احتمال تأثير تداخل الغدة الكظربة في التأثير المضاد للالتهاب. والاستئصال الكظري تم حسب طريقة زارو  وزملائه (17) والتأثير المضاد للالتهابات لمركبات الزانثونات بحث عند مستوى جرعة تساوي 50 محم منها حسب طريقة وينتر (15).

التأثير على الخلايا الدقلية البريتونية في الفأر :
صباغة وعد الخلايا الدقلية المنفجرة تم حسب طريقة براي وفان أرسدل (18). وذلك لتقييم تأثير الزانثونات على انفجار الخلايا الدقلية الناتج عن بعض المركبات مثل مركب 48/ 80 والدياز وكسيد والترايتون ×- 100

التأثير على زمن البر وثر ومبين:
تم إعطاء الزانثونات لمجموعات من الفئران (المجموعة تتكون من 10 فئران) يومياً لمدة عشرة أيام. وتم جمع البلازما من كل حيوان في اليوم الحادي عشر  وتم تعيين زمن  البروثرو مبين حسب طريقة كويك (19).

النتائج:
التأثيرات على الجهاز العصبي المراري :
أ - السلوك الرئيسي :

أظهرت النتائج أن الزانثونات- مسبب تغييراً مؤكداً في سلوك الجرذان البيضاء. وكل الزانثونات سببت درجة متوسطة من التثبيط في الجهاز العصبي المركزي متميزة بحدوث استرخاء الجفون تسكين- نوم- ترنح- ونقص في قوة العضلات ونقص في فاعلية الحركة التلقائية. وقد ساد هذا التأثير عند جرعة 200 محم /كحم وقد لوحظ هذا التأثير بعد حوالي 15 دقيقة من التعاطي واسته  الأثر لمدة 60- 90 دقيقة وكل الزانثونات لم تحدث آثاراً غير مرغوبة حتى جرعة تساوي 800 محم ولم تحدث وفيات وحتى 24 ساعة.

ب ـ زمن النعاس بواسطة البنتوبار  ببون:

أظهرت الزانثونات درجات متفاوتة من تقوية زمن النعاس الحادث بواسطة البنتوباربيتون كما هو مبين في جدول رقم  ا .

جـ  ـ  تخدير الأثير  : ـ 

أظهرت الزانثونات تقوية لتأثير  الأثير المخدر كما هو مبين في جدول 2 .

د- تأثير الحركة القسرية:

أظهر تأثير الزانثونات أن لها تأثيراً مهبطاً على الحركة القسرية مظهراً  نقصاً في القدرة العضلية كما هو مبين في جدول 3. 

النشاط المسكن والمضاد للتقلصات والمخفض لدرجة الحرارة :
الزانثونات لم تسبب أي تأثير على هذه الأنشطة في الفئران البيضاء.
التأثير على الجهاز الدوري :

لم يظهر أي من الزانثونات المستعملة أي تأثير على قلب الضفدعة أو علي ضغط الدم وتخطيط القلب في الكلاب.

التأثير المضاد للالتهاب :

أظهرت الزانثونات تأثيراً مضاداً للالتهاب ذا دلالة معنوية في الفئران على كل من أوديما وسادة المخلب الخلفي المتسبب فيها الكاراجين وغرس كريات القطن وجيب الورم الحبيسي . جدول 4 يلخص هذه التأثيرات .

التأثير المضاد للالتهاب الناتج عن تعاطي المواد عن طريق الفم.

جدول 5 يبين التأثير المضاد للالتهاب للزانثونات بعد تعاطيها عن طريق الفم .

التأثير المضاد للالتهاب في الفئران المستأصلة الكظر.

جدول 6 يبين نتائج التأثيرات المضادة للأ لتهاب بواسطة الزانثونات في الفئران المستأصلة الكظر .

التأثير على خلايا الفأر الدقلية البريتونية في الأنابيب :

لم تظهر الزانثونات أي تأثير مثبت لجدار الخلايا الدقلية كما ثبت من عدم قدرتها على منح انفجار الخلايا المتسبب بواسطة البوليمكسين ب/ الديازوكسيد وترايتو ن × 100.

التأثير على زمن البر وثر ومبين :

زمن البرو ثرومبين في مجموعة فثران ضبط  المقارنة كان 12 + 62،. ثانية في حين كان في المجموعات المعالجة بالمواد د هـ ز، ز س، زاي كان على التوالي 2، 2 1+ 66  ثانية، 2 1+28،. ثانية، 4، 2 1 + 48،. ثانية وهى كلها ليس لها دلالة معنوية إحصائية .

المناقشة :

وجد أن الزانثونات في ك. ترابيز فوليم تحدث عديداً من التأثيرات- الأقرباذينية في حيوانات التجارب. وهذه النتائج تتوافق مع النتائج المتعلقة بالجارسينيا مانجوستانا، كالوفيللم، ميز وافيري .

وبينما زانثون- س- جلو كوزيد مثل مانجيفيرين وزانثون- و- جلو كوزيد مثل مانجو سيتن- 3، 6. ديوجلوكوزيد ذكر أن لها تأثيراً منشطاً على الجهاز . العصبي المركزي وتأثيراًَ مسكناً ومضاداً  للتقلصات " بهاتا كاريا وزملاؤه" (21) وتأثيراً منشطاً للقلب (شانكارناريان،  وزملاؤ 5) (22) ولم تلاحظ أي من هذه التأثيرات في الزانثونات من ك. اينوفيللم وم. فيري (جويالاكريشنان وزملا ؤه) (4) والزانثونات من ك. ترابيزفوليم التي أجريت الدراسة عليها. 

والزانثونات المستعملة في هذه الدراسة  وجد أن لها تأثيراً مضاداً  للالتهاب ذا دلالة معنوية في الفئران السليمة وفي الفئران مستأصلة الكظر وذلك حين أعطيت عن طريق الفم أو عن طريق الحقن في التجويف البريتوني. والنقص البسيط في التأثير المضاد للالتهاب بواسطة الزانثونات التي أعطيت عن طريق الفم يعتقد معه أن هناك بعض التعطيل في معدل امتصاص الزانثونات من القناة الهضمية- وهذا يحتاج لدراسة أخرى .

وسبب التأثير المضاد للالتهاب ليس معروفاً، على وجه التحديد. وخلافاً لتأثير الأندوميثاسين والميكلوفينامات فإن الزانثونات من ك ترابيرفوليم لم تحدث تأثيراً مثبتاً لجدار الخلايا الدقلية. وحيث أن الزانثونات ماجنوستين قد ذكر أنها تثبط انزيم بروستاجلاندين سينثيستاز (شانكار انارايان) (20) فإنه سوف يكون من الأهمية أن يوضح تأثير زانثونات ك. ترابيزفوليم على نشاط هذا الأنزيم.

وعلى الرغم من أن الأدوية ذات التأثير المضاد للالتهاب المستعملة علاجياً لها تأثير مسكن وتأثير مهبط لزيادة درجة الحرارة فإن الزانثونات المستعملة في هذه الدراسة ليس لها هذه الخواص .

وليس للزانثونات أي تأثير على زمن  البروثرومبين في الفئران وهذا التأثير يعتبر من الأعراض الجانبية في الأدوية المستعملة علاجياً ذات التأثير المضاد للالتهاب مثل حامض الأستيل ساليسليك .

شكر .

الباحث يشكر حكيم م. أ. راز اق مدير مركز الأبحاث المركزي للطب اليوناني في نيودلهي والدكتور حكيم سيد
خليفة الله مسئول مكتب المشروعات في مدارس ورئيس الهيئة العلمية في نيودلهي لمساعدتهم القيمة في هذا البحث وكذلك يشكر الباحث كلاً  من دكتور ب. كولا نيفنل ودكتور فيناياجام وس. فيسواناثان لمساعدتهم البناءة في خلال هذا العمل .
 · المراجع موجودة بالبحث المنشور باللغة الإنجليزية .

ثم تقدم الدكتور عادل قنديل لإلقاء بحثه .

جدول 1 
تأثير الزانثونات من ك ترابيزفوليم على زمن النعاس بواسطة البنتوباربيتون 

جدول 2 
تأثير الزانثونات من ك ترابيزفوليم على تخدير الأثير 

جدول 3 
تأثير الزانثونات على نشاط الحركة القسرية 

جدول 4
التأثير المضاد للالتهاب للزانثونات من ك . ترابيز فوليم

جدول 5
التأثير المضاد للالتهاب للزانثونات l m  ترابيزفوليم عند إعطائها عن طريق الفم 

جدول 6
التأثير المضاد للالتهاب للزانثونات m  ترابيزفوليم في الفئران البيضاء المستأصلة الكظر